Skip to content

Kruchość korowej kości – wady z niedoboru sFRP4 w chorobie Pylea ad 9

2 miesiące ago

545 words

Zwiększona osteoklastogeneza jest zgodna ze wzrostem stosunku ekspresji Rankla do ekspresji Opg (ryc. S7B w dodatku uzupełniającym). Odkrycia te pokazują, że sFrp4 działa na osteoblasty, aby zahamować wewnątrzkomórkową osteoklastogenezę, wiążąc się z niekanonicznymi Wnt (takimi jak Wnt5a) i zapobiegając aktywacji sygnalizacji BMP w korze mózgowej. Odwracanie skutków niedoboru Sfrp4
W związku z tym wykorzystaliśmy RAP-661 do hamowania szlaku BMP in vivo.31 Farmakologiczne hamowanie szlaku BMP zwiększało grubość kości korowej u myszy typu dzikiego, a u myszy heterozygotycznych pod względem mutacji Sfrp4 przywracało masę korowo-kostną do poziom stwierdzony u myszy dzikich traktowanych nośnikiem (Figura 2I), przy jednoczesnym dalszym zwiększaniu masy kości beleczkowej. Ponadto, leczenie RAP-661 znacznie poprawiło grubość i gęstość mineralną kości kości czaszkowych myszy heterozygotycznych. Przy podawaniu od najmłodszych lat leczenie to doprowadziło do poprawy kształtu kości, częściowo odwracając defekt modelujący kości (ryc. 2I). Obserwowaliśmy podobny wpływ na gęstość mineralną kości rejonu korowego kości piszczelowej. Stwierdzenie, że leczenie RAP-661 zmniejsza endogenną ekspresję sklerostyny zarówno u myszy typu dzikiego, jak iu myszy heterozygotycznych sugerowało możliwość użycia przeciwciała neutralizującego sklerostynę do bezpośredniego blokowania działania sklerostyny.31-33 Inaktywacja sklerostyny in vivo przywracała grubość kości korowej u myszy pozbawionych sfrp4 i znacznie zmniejszała średnicę kości (Figura 2J). Dodatkowe dane farmakologiczne są dostępne na rysunku S8 oraz w tabelach S4 i S5 w dodatkowym dodatku.
Dyskusja
Chociaż kruchość korowo-kostna jest głównym czynnikiem wpływającym na osteoporotyczne złamania bezkręgowe, niewiele wiadomo na temat specyficznej regulacji grubości i gęstości korowo-kości. Co więcej, obecne terapie przeciwstopowe mają większy wpływ na kości beleczkowe niż na kość korową; względne zmiany masy kości beleczkowatej w odpowiedzi na leczenie i zmierzone metodą DXA, a tym samym zmniejszenie ryzyka złamań kręgów, są większe niż w przypadku pęknięć korowo-kostnych i nie-kręgu. Zbadaliśmy mechanizmy, które powodują chorobę Pyle a, zaburzenie genetyczne, które charakteryzuje się kruchością korowo-kostną, deformacją kończyn i złamaniami, w celu zrozumienia mechanizmów regulowania homeostazy korowo-kostnej. W poprzednich badaniach genetycznych zaburzeń kości dostarczyły wgląd w mechanizmy, dzięki którym kości są tworzone i utrzymywane .9,34,35 Na zdjęciach radiologicznych pacjentów z chorobą Pyle a poszerzono metafizy kości rurkowych (ich kształt jest podobny do kształtu kości wiosło), kora kostna jest zredukowana do ledwo widocznej linii lub całkowicie nieobecna, a centralne rozrzedzenie tkanki beleczkowej kości jest niewystarczające; zamiast tego wydaje się, że metafagi składają się z jednorodnej kości beleczkowatej.6 Wyniki badań radiologicznych w naszym badaniu sugerują energiczne tworzenie się kości beleczkowatej i upośledzenie formacji lub homeostazy kości korowej, a nienormalny kształt sugeruje niepowodzenie proces przebudowy, który zachodzi w kości korowej podczas wzrostu.
Badania genetyczne dostarczyły dowodów na to, że recesywne mutacje w SFRP4 są przyczyną choroby Pyle a
[hasła pokrewne: program uzdrowiskowe leczenie sanatoryjne dorosłych kolejkaiczny, uzdrowiskowe leczenie sanatoryjne dorosłych kolejka, uzdrowiskowe leczenie sanatoryjne dorosłych kolejka poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: rumień nekrolityczny wędrujący szpital limanowa poradnie uzdrowiskowe leczenie sanatoryjne dorosłych kolejka