Skip to content

Ibrutynib jako terapia początkowa u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową ad

2 miesiące ago

610 words

Dopiero niedawno dane z randomizowanych badań wykazały poprawę wyników po dodaniu monoklonalnych przeciwciał anty-CD20 do chlorambucilu. 9, 10 W trzyosobowym randomizowanym badaniu CLL11 przeprowadzonym przez niemiecką grupę CLL Study Group, w której uczestniczyli wcześniej nieleczeni pacjenci ze współistniejącymi schorzeniami, mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 29,9 miesiąca po zastosowaniu obinutuzumabu i chlorambucilu, 16,3 miesiąca po skojarzeniu rytuksymabu i chlorambucilu oraz 11,1 miesiąca z samym chlorambucilem; całkowite przeżycie było dłuższe w przypadku schematów skojarzonych niż w przypadku chlorambucylu.11 W innym badaniu III fazy, w którym uczestniczyli wcześniej nieleczeni pacjenci, którzy nie byli uznawani za kandydatów do leczenia zawierającego fludarabinę, mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 13,1 miesiąca w przypadku chlorambucylu w porównaniu do 22,4. miesiące z kombinacją chlorambucilu i ofatumumabu.10
Chemoimmunoterapia fludarabiną, cyklofosfamidem i rytuksymabem jest standardem u młodszych pacjentów z CLL12, ale z powodu działań toksycznych związanych z leczeniem ten schemat nie jest odpowiedni dla starszych pacjentów lub pacjentów ze współistniejącymi chorobami.13 Pacjenci w wieku 65 lat lub starsi. nie mają tej samej skuteczności i mają więcej skutków toksycznych niż młodsi pacjenci leczeni tą kombinacją chemioimmunoterapii.13-15 Co więcej, chociaż mediana przeżycia bez progresji choroby z fludarabiną, cyklofosfamidem i rituximabem w pierwszej linii wynosi około 52 miesięcy pacjenci z zaburzeniami genetycznymi wysokiego ryzyka (chromosom 17p13.1 lub delecja 11q22.3) lub niezmutowanym IGHV mają gorsze wyniki, u około 35 do 50% pacjentów z postępującą chorobą w ciągu 3 lat.12
Ibrutinib jest pierwszym w klasie doustnym kowalencyjnym inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTK), który został zatwierdzony do leczenia pacjentów z CLL, którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię i jako podstawową terapię dla pacjentów z CLL, którzy mają chromosom 17p13. delecja.16,17 BTK jest niezbędna do sygnalizacji za pomocą receptora komórek B i receptorów chemokin, które komórki CLL wykorzystują do przeżycia, proliferacji i namnażania się w tkankę.18-22 W badaniach farmakodynamicznych ibrutynibu in vivo u pacjentów z CLL , ibrutinib hamował proliferację białaczki i przyspieszoną śmierć komórek CLL.23-25
W badaniu III fazy dotyczącym Ibutynibu w porównaniu z Ofatumumabem u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową (RESONATE) z udziałem pacjentów z wcześniej leczonym CLL, jednopraktowy ibutynib wykazał wyższą skuteczność wobec ofatumumabu, z ryzykiem progresji o 78% niższym i ryzyko śmierci było o 57% niższe26. We wczesnej fazie danych od 31 wcześniej nieleczonych pacjentów z CLL, którzy byli w wieku 65 lat lub starszych, ogólny odsetek odpowiedzi z ibrutinibem wynosił 84% (z całkowitą odpowiedzią w 23% przypadków). pacjenci); szacowana stopa przeżycia bez progresji po 30 miesiącach wynosiła 96%, a ogólny wskaźnik przeżycia wynosił 97%, a 81% pacjentów kontynuowało codzienne przyjmowanie ibrutinibu po 3 latach obserwacji.
Odkrycia te sugerują rolę pojedynczego leku ibrutinib jako początkowego leczenia u pacjentów z CLL. Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie III fazy (RESONATE-2, numer badania, PCYC-1115-CA) w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa pojedynczego leku ibrutinib w porównaniu z chlorambucilem u pacjentów w wieku 65 lat lub starszych z wcześniej nieleczonymi CLL.
Metody
Pacjenci
Kwalifikujący się pacjenci mieli 65 lat lub więcej i wcześniej nieleczono CLL lub małego chłoniaka limfocytarnego wymagającego leczenia. 28 Inne kryteria kwalifikowalności obejmowały wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) o statusie 2 lub mniej (w skali od 0 do 5). , przy czym 0 oznacza brak objawów i wyższe liczby wskazujące na zwiększenie stopnia niepełnosprawności), bezwzględna liczba neutrofilów wynosząca 1000 komórek lub więcej na milimetr sześcienny, liczba płytek krwi 50 000 lub więcej na milimetr sześcienny oraz odpowiednia czynność wątroby i nerek
[podobne: przewlekły katar krzyżówka, przywra chińska, szpital limanowa poradnie ]

Powiązane tematy z artykułem: przewlekły katar krzyżówka przywra chińska szpital limanowa poradnie