Skip to content

Wyspy amyloidowe i przeszczepione

3 tygodnie ago

182 words

Stężenie insuliny w osoczu, amylainy i molarnych między insuliną a amyliną u czterech niezależnych od insuliny biorców przeszczepu wysepek i czterech osób z grupy kontrolnej bez cukrzycy. Stężenie insuliny i całkowitej amyliny mierzono, odpowiednio, testem radioimmunologicznym i testem immunoenzymatycznym, w próbkach pobranych przed i 2 do 5 minut po wstrzyknięciu 5 g argininy w warunkach na czczo i warunkach hiperglikemicznych z stężeniem glukozy w osoczu 230 mg. na decylitr i 340 mg na decylitr. Odbiorcy przeszczepu przeszczepu otrzymali medianę dwóch wlewów do wysepek, mediana 3 miesięcy przed badaniem. Wśród biorców przeszczepu i osób kontrolnych średnie wartości (. SE) były podobne dla wieku (48 . 4 lata w porównaniu z 43 . 3 lat), wskaźnik masy ciała, zdefiniowany jako waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrów (20,4 . 1,1 vs. 23,2 . 1,4) i hemoglobiny glikowanej (5,9 . 0,1% w porównaniu z 5,5 . 0,2%). Wzrost odpowiedzi insuliny na argininę wśród biorców przeszczepu wysepek i osób kontrolnych wynosił 107 . 19 pmoli na litr w porównaniu z 193 . 46 pmol na litr w warunkach na czczo (nieistotny statystycznie), 209 . 26 pmol na litr w porównaniu z 1028 . 208 pmol na litr przy stężeniu glukozy w osoczu 230 mg na decylitr (P <0,01) i 296 . 54 pmoli na litr w porównaniu z 1322 . 379 pmol na litr przy stężeniu glukozy w osoczu 340 mg na decylitr (P <0,05). Odpowiednie odpowiedzi amylinowe wśród biorców przeszczepu wysepek i osobników kontrolnych w trzech warunkach wynosiły 2,8 . 0,8 pmola na litr w porównaniu z 7,3 . 2,9 pmol na litr (nieistotny znaczący), 8,7 . 1,7 pmola na litr w porównaniu z 8,4 . 1,5 pmola na litr ( P nieistotne) i 8,5 . 1,2 pmol na litr w porównaniu z 21,3 . 3,6 pmol na litr (P <0,05). Odpowiednie stosunki wydzielania insuliny do amyliny wynosiły 14,4 . 7,5 w porównaniu z 13,4 . 8,3 (nieistotne statystycznie), 1,9 . 5,3 w porównaniu z 27,2 . 4,9 (P <0,05) i 8,2 . 2,8 w stosunku do 24,5 . 5,4 (P <0,05). Porównania między grupami przeprowadzono przy użyciu dwustronnych niesparowanych t-testów Studenta.
W swoim liście do redaktora, Westermark i jego współpracownicy (wydanie 28 sierpnia) opisują ich identyfikację amyloidu w 43% wysepek transplantowanych drogą wewnątrzszpitalną w badaniu pośmiertnym biorcy z cukrzycą typu 1. Amyloid składa się z amyliny (wysepkowy polipeptyd amyloidu [IAPP]), który jest wydzielany z komórki beta z insuliną, ale zwykle jest hamowany z tworzenia amyloidu za pomocą odpowiednich proporcji insuliny i innych czynników w komórce beta.2.3 Proporcje insuliny i amyliny w komórkach beta najlepiej oszacować in vivo po sekrecji po ostrej stymulacji. 4 Aby ustalić, czy insulina i amylina są wydzielane w odpowiednich proporcjach po transplantacji ludzkich przeszczepów, zmierzono stężenia w osoczu obu hormonów przed i po stymulacji argininą pod wpływem głodówki i hiperglikemii. warunki w czterech niezależnych od insuliny biorcach i dopasowanych kontrolach; dane charakterystyczne i dane peptydów C osobników opisano poprzednio. 5 Odpowiedź insuliny na argininę była względnie bardziej zmniejszona podczas zacisków hiperglikemicznych niż odpowiedzi amylinowe, co skutkowało wyraźnie mniejszymi stosunkami między insuliną i amyliną (Figura 1). Dane te wskazują, że podczas hiperglikemii wysepki przesiedlane przez wątrobę wydzielają nieproporcjonalnie więcej amyliny niż normalnie, co sugeruje, że hiperglikemia u biorcy wysepek mogła przyczynić się do obserwowanego odkładania amyloidu.
Michael R. Rickels, MD, MS
Heather W. Collins, Ph.D.
Dr Al Naji, doktor medycyny
University of Pennsylvania School of Medicine, Filadelfia, PA 19104
med.upenn.edu
Wspierane przez granty badawcze w ramach publicznej opieki zdrowotnej (P30-DK19525, K12-RR017625, U42-RR016600 i UL1-RR024134) od National Institutes of Health and Juvenile Diabetes Research Foundation.
5 Referencje1. Westermark GT, Westermark P, Berne C, Korsgren O. Powszechne odkładanie się amyloidu w przeszczepionych ludzkich wysepkach trzustkowych. N Engl J Med 2008; 359: 977-979
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Westermark P, Li ZC, Westermark GT, Leckstrom A, Steiner DF. Wpływ składników ziarnistych beta komórek na tworzenie włókienkowych wysepek amyloidowych polipeptydu ludzkiego. FEBS Lett 1996; 379: 203-206
Crossref Web of Science Medline
3. Peptyle ziarnisto-ziarniste Janciauskiene S, Eriksson S, Carlemalm E, Ahren B. Beta wpływają na wytwarzanie włókienek z ludzkich wysp trzustkowych amyloidu (IAPP) in vitro. Biochem Biophys Res Commun 1997; 236: 580-585
Crossref Web of Science Medline
4. Larsson H., Ahren B. Wpływ argininy na wydzielanie insuliny i polipeptydu amyloidu wyspowego u ludzi. Trzustka 1995, 11: 201-205
Crossref Web of Science Medline
5. Rickels MR, Schutta MH, Markmann JF, Barker CF, Naji A, Teff KL. Funkcja komórek beta po transplantacji wysepek ludzkich w cukrzycy typu 1. Diabetes 2005; 54: 100-106
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: ustalenia Rickelsa i in. są ważne, ponieważ wskazują na zaburzoną regulację IAPP (zwaną także amyliną) i insulinę w ludzkich wysepkach przeszczepionych do wątroby. Z eksperymentów z myszami transgenicznymi wiadomo, że zwiększone wytwarzanie IAPP u takich zwierząt nie indukuje tworzenia amyloidu, ponieważ nawet bardzo wysoka ekspresja ludzkiego IAPP nie prowadzi do amyloidozy wysp, chyba że występują dodatkowe czynniki ryzyka.1 Kiedy hodowane są normalne ludzkie wysepki in vitro lub przeszczepione myszom nagim, amyloid wyspowy rozwija się szybko. Wyjaśnienie tego zjawiska nie jest jasne. Amyloid, czasem występujący w komórkach beta wysp trzustkowych, zawiera oprócz dojrzałego IAPP jego prekursor, proIAPP.2 Niekompletne przetwarzanie proIAPP może wyzwalać pierwszą formację amyloidu.3 Podczas stresu komórek beta, zwiększone uwalnianie proinsuliny i pośredniego procesu przetwarzania. Występuje 31,32-split-proinsulina. 4,5 ProIAPP jest przetwarzany przez te same enzymy, co proinsulina i w tym samym wewnątrzkomórkowym miejscu. W związku z tym bardzo ważne byłoby mierzenie nie tylko insuliny i IAPP, ale także ich nieprzetworzonych lub częściowo przetworzonych prekursorów.
Gunilla T. Westermark, Ph.D.
Dr Olle Korsgren, doktor nauk medycznych
Per Westermark, MD, Ph.D.
Uppsala University, SE751 85 Uppsala, Szwecja
za. uu.se
5 Referencje1. Verchere CB, D Alessio DA, Wang S, Andrikopoulos S, Kahn SE. Transgeniczna nadprodukcja wysepkowego polipeptydu amyloidu (amyliny) nie jest wystarczająca do tworzenia amyloidu wyspowego Horm Metab Res 1997; 29: 311-316
Crossref Web of Science Medline
2. Westermark GT, Steiner DF, Gebre-Medhin S, Engstrom U, Westermark P. Pro wysepkowy polipeptyd amyloidu (proIAPP), immunoreaktywność w tworzeniu amyloidu w wysepkach Langerhansa. Up
[podobne: hologramy na legitymację studencką, stomatolog płock, stomatolog poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: hologramy na legitymację studencką stomatolog płock stomatolog poznań