Skip to content

Mutacja w genie Alpha receptora hormonu tarczycy AD 6

1 miesiąc ago

542 words

Nitki czaszkowe z kościami wormianowymi, opóźnione uzębienie, dysgenezję kości udowej kości udowej i opóźniony wiek kostny to klasyczne nieprawidłowości w dziecięcym obrzęku śluzowym, 6,7 oraz zmniejszona ruchliwość okrężnicy z megakolonami lub nawet niedrożność jelit rozpoznaje się w niedoczynności tarczycy.8 Ponadto, deficyty poznawcze dziecka były zgodne z obserwowanymi w wrodzonej niedoczynności tarczycy. Ponadto, jej leczenie tyroksyną było związane z reakcją na pewne pomiary (hormon tarczycy i podstawowa przemiana materii), ale z nieznaczną zmianą wzrostu, ruchliwości jelit lub częstości akcji serca. Tak więc pacjent miał zróżnicowaną wrażliwość na działanie hormonu tarczycy, z zachowaniem reakcji hormonalnej w podwzgórzowo-przysadkowej osi i wątrobie, ale z opornością szkieletową, żołądkowo-jelitową i mięśnia sercowego. Badania molekularne wykazały mutację nonsensowną w THRA, która jest wysoce prawdopodobna jako przyczyna, ponieważ defekt wystąpił de novo, był funkcjonalnie szkodliwy i został zidentyfikowany w genie kandydata, który był ściśle związany z fenotypem pacjenta. Zgodnie z heterozygotycznością dla mutacji, E403X TR? był silnym, dominującym negatywnym inhibitorem działania receptora hormonu tarczycy typu dzikiego in vitro. Upośledzona indukcja zależnego od trijodotyroniny docelowego genu (KLF9) w PBMC od pacjenta sugerowała, że takie dominujące negatywne hamowanie wystąpiło in vivo. Oporność na hormon tarczycy, wysoce analogiczne zaburzenie z opornością na działanie hormonów w podwzgórzowo-przysadkowej i wątrobowej ścieżce, jest związana z heterozygotycznymi defektami THRB, co skutkuje różnymi nieprawidłowymi receptorami, które hamują działanie receptorów typu dzikiego w dominujący negatywny sposób. Dlatego sugerujemy, że dominujące negatywne hamowanie receptorów hormonów tarczycy typu dzikiego, opornych na działanie hormonów tarczycy i niedoczynność tarczycy u naszego pacjenta, jest najbardziej widoczne w tkankach (np. Szkielecie, przewodzie żołądkowo-jelitowym i mięśniu sercowym), w których TR? był dominującym podtypem. Odwrotnie, narządy zawierające głównie TR? (np. Przysadka i wątroba) pozostały wrażliwe na hormon tarczycy.
Myszy zerowe TR?1 nie mają nieprawidłowości obserwowanych u naszego pacjenta12, co sugeruje, że jej fenotyp nie był spowodowany samą niedoborem receptora. Z drugiej strony, jej cechy odzwierciedlają cechy myszy z dominującymi negatywnymi mutacjami TR? (TR?1PV, TR?1L400R i TR?1R384C), które są związane z nieprawidłowościami szkieletowymi (opóźniona erupcja zębów, liniowe opóźnienie wzrostu, opatrywane szwy czaszkowe i dysgenezja kości śródręcza), jak obserwowane u naszego pacjenta.13-15 U myszy z zaburzonym kurczeniem się Thra traci się kurczliwość jelit, ale z resztkową produkcją dominujących negatywnych izoform receptorów, 16 z zaburzeniami jelit u myszy TR?1L400R podobnych do tych u zwierząt z niedoczynnością tarczycy Pax8.15 Bradykardia i niskie ciśnienie krwi obserwowane u naszego pacjenta zaobserwowano również w modelach mysich i może odzwierciedlać oporność tarczycy na mięśnie sercowe lub dysfunkcję centralnego układu autonomicznego.14,17
Darmowe poziomy trijodotyroniny u naszego pacjenta były albo wysokie, albo nieznacznie podwyższone, jak u myszy TR?PV, 18 z krążącą wolną tyroksyną nieproporcjonalnie małą, co skutkowało znacząco nieprawidłowym, zmniejszonym stosunkiem wolnej tyroksyny do wolnej trijodotyroniny.
[patrz też: chirurgiczne usuwanie ósemekia estetyczna, chirurgiczne usuwanie ósemek, klinika chirurgiczne usuwanie ósemekiczna warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgiczne usuwanie ósemek klinika stomatologiczna warszawa stomatologia estetyczna