Skip to content

Kruchość korowej kości – wady z niedoboru sFRP4 w chorobie Pylea ad 10

1 miesiąc ago

376 words

W związku z tym zbadaliśmy mechanizmy komórkowe nieprawidłowej architektury kości u myszy pozbawionych sfrp4. Model myszy w znacznym stopniu oddawał fenotyp człowieka. Wykazaliśmy, że fenotyp wynika z różnicowej regulacji sygnalizacji Wnt i sygnalizacji BMP (ryc. S9 w dodatku uzupełniającym). Podczas gdy delecja Sfrp4 aktywowała przeważnie kanoniczną sygnalizację Wnt w kości beleczkowej, prowadząc do zwiększonej beleczkowej masy kostnej, kanoniczna i niekanoniczna sygnalizacja Wnt była zwiększona w kości korowej. Następnie udowodniliśmy, że zarówno niekanoniczna sygnalizacja Wnt i BMP w kości korowej zapobiegała tworzeniu się kości korowej i musiała być regulowana w dół przez sFRP4, aby umożliwić odpowiednią grubość i siłę kory. Nasze wyniki podkreślają także krytyczne ograniczenia najczęściej używanych narzędzi do diagnozowania i oceny chorób szkieletowych. Na przykład pomiary DXA, które są szeroko stosowane do przewidywania złamań, często są niezgodne między miejscami kości korowej (kości udowej) i beleczkowatymi (kręgosłupa), pozostawiając klinicystom kłopot w kwestii leczenia. Zostało to zilustrowane w naszym badaniu, w którym, pomimo obecności głęboko zmienionej struktury kostnej obejmującej wzrost kości beleczkowatej i niezwykle cienkich kory, ani klasyczne pomiary gęstości mineralnej kości, ani markery biochemiczne nie były wiarygodnymi wskaźnikami ryzyka. Zmniejszona gęstość mineralna kości musi odzwierciedlać bardzo cienką korę, ale nie wskazuje, czy gęstość kości beleczkowatej jest normalna, czy zwiększona. Podobnie, markery tworzenia kości są systemowo zwiększone, podczas gdy markery resorpcji kości pozostają niezmienione u tych pacjentów, co odzwierciedla stan kości beleczkowej, ale nie kości korowej. W przyszłości wysokiej jakości tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości oraz rozwój markerów korowo-kostnych, takich jak periostyna, 36, 37 mogą pozwolić na ocenę tych dwóch przedziałów kostnych, a także na stratyfikację dwóch przedziałów kostnych w odniesieniu do prognozowania ryzyka. .
Podsumowując, wykazaliśmy, że choroba Pyle a była spowodowana genetycznym niedoborem sFRP4, że występowały różnice w homeostazie kości korowej w stosunku do kości beleczkowatej oraz, że procesy te mogą być specyficznie modulowane przez interwencje farmakologiczne.
[przypisy: implanty zębów Kraków, stomatolog zielona góra, acetazolamid ]

Powiązane tematy z artykułem: acetazolamid implanty zębów Kraków stomatolog zielona góra