Skip to content

Ibrutynib jako terapia początkowa u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową czesc 4

1 miesiąc ago

489 words

Utrzymująca się poprawa hematologiczna była definiowana jako wzrost zmiennych hematologicznych, który utrzymywał się nieprzerwanie przez co najmniej 56 dni bez transfuzji lub czynników wzrostu, mierzonych następująco: wzrost liczby płytek krwi lub bezwzględna liczba neutrofilów od linii podstawowej o co najmniej 50%, lub dla hemoglobiny, wzrost od linii podstawowej .2 g na decylitr; lub dla pacjentów z wyjściową cytopenią, zwiększenie poziomu hemoglobiny o ponad 11 g na decylitr, liczbę płytek krwi większą niż 100 000 na milimetr sześcienny lub bezwzględną liczbę neutrofilów większą niż 1500 na milimetr sześcienny. Oceny bezpieczeństwa obejmowały ocenę zdarzeń niepożądanych i pomiar zmiennych laboratoryjnych. Nasilenie niehematologicznych zdarzeń niepożądanych oceniano zgodnie ze Wspólnymi Kryteriami Terminologii dla zdarzeń niepożądanych, wersja 4.03.30 Hematologiczne zdarzenia niepożądane zostały ocenione zgodnie z kryteriami iwCLL.28
Pacjenci byli monitorowani co 2 tygodnie podczas cykli i 2, co 4 tygodnie podczas cykli 3 do 12, a następnie co 8 tygodni, począwszy od cyklu 13. Ocena odpowiedzi była przeprowadzana co 4 cykle do progresji choroby lub do zakończenia badania.
Analiza statystyczna
Badanie przeprowadzono na podstawie pierwotnego punktu końcowego, przeżycia wolnego od progresji. Wyliczyliśmy, że wystąpienie 81 zdarzeń śmierci lub progresji choroby zapewniłoby badanie z około 85% mocą wykrycia współczynnika ryzyka dla progresji lub śmierci 0,50 z ibrutinibem w porównaniu z chlorambucilem, przy użyciu jednostronnego logarytmu. test rangowy na poziomie alfa 0,025. Nie zaplanowano żadnej wstępnej analizy. Błąd typu I był kontrolowany przy użyciu hierarchicznej procedury zamkniętego testowania dla pierwotnego punktu końcowego i uporządkowanych drugorzędowych punktów końcowych, obejmujących, po kolei, ogólny wskaźnik odpowiedzi, całkowity czas przeżycia i utrzymującą się poprawę hematologiczną.
Podstawową analizą był dwustronny test logarytmiczny podzielony na straty według dwóch czynników randomizacji: wynik oceny sprawności ECOG (0 lub vs 2) i stadium choroby (stadium Ra .II vs. III lub IV). Całkowitą szybkość odpowiedzi analizowano za pomocą testu chi-kwadrat Cochrana-Mantela-Haenszela, stratyfikowanego według dwóch czynników randomizacji. Przeżywalność całkowita była analizowana przy użyciu niestratalizowanego testu log-rank, ze względu na małe liczby zdarzeń. Częstość utrzymującej się poprawy hematologicznej porównano testem chi-kwadrat dla efektu leczenia.
Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka demograficzna i kliniczna pacjentów na początku badania. W marcu 2013 r. Randomizowano ogółem 269 pacjentów (ryc. S1 w dodatkowym dodatku). Charakterystyka pacjentów na początku badania była dobrze zrównoważona między dwiema grupami (Tabela 1). Mediana wieku pacjentów wynosiła 73 lata, a 70% pacjentów było w wieku 70 lat lub starszych; 45% pacjentów miało zaawansowaną chorobę (stadium III lub IV stopnia), a 20% miało delecję chromosomu 11q22.3.
Mediana okresu obserwacji wynosiła 18,4 miesiąca, a 87% pacjentów losowo przydzielonych do ibrutynibu nadal otrzymywało leczenie w czasie analizy. W grupie chlorambucilu 40% pacjentów ukończyło maksymalnie 12 cykli leczenia (średnia dawka na podanie, 0,6 mg na kilogram, zakres od 0,3 do 0,8).
Skuteczność
Przeżycie bez progresji
Rysunek 1
[więcej w: chirurgiczne usuwanie ósemek, chirurgiczne usuwanie ósemekia katowice, dentysta olsztyn ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgiczne usuwanie ósemek dentysta olsztyn Szczeniaki owczarka niemieckiego długowłosego